Forma de prezentare a Lamictal tablete:
Tablete 25mg: galben-deschis, rotunde, multifațetate pe una din fețe, plate, imprimate cu ‘Lamictal25´ pe cealaltă, ce conțin 25mg Lamotrigine.
Tablete 50mg: galben-deschis, rotunde, multifațetate pe una din fețe, plate, imprimate cu ‘Lamictal50´ pe cealaltă, ce conțin 50mg Lamotrigine.
Tablete 100mg: galben-deschis, rotunde, multifațetate pe una din fețe, plate, imprimate cu ‘Lamictal100´ pe cealaltă, ce conțin 100mg Lamotrigine.
Tablete 200mg: galben-deschis, rotunde, multifațetate pe una din fețe, plate, imprimate cu ‘Lamictal200´ pe cealaltă, ce conțin 200mg Lamotrigine.
Tablete masticabile/dispersibile ce conțin 5, 25 sau 100mg Lamotrigină, care pot fi mestecate, dizolvate în lichid sau înghițite.
Indicații Lamictal tablete
Adulți: Lamictal este un medicament antiepileptic (AED) indicat ca terapie asociată sau monoterapie în tratamentul crizelor parțiale și generalizate. Înclusiv tratamentul crizelor tonico-clonice și al crizelor asociate cu sindromul Lennox-Gastaut.
Copii: Lamictal este indicat ca terapie asociată în tratamentul epilepsiei, pentru crize parțiale și generalizate, inclusiv crizele tonico-clonice. Dar și cele asociate sindromului Lennox-Gastaut. Tratamentul inițial în monoterapie la pacienții nou diagnosticați nu este recomandat. După ce s-a obținut controlul crizelor cu terapia asociată, antiepilepticele care se administrează concomitent se pot retrage. Pacienții pot continua tratamentul cu Lamictal în monoterapie.
Administrare
Lamictal tablete dispersibile pot fi mestecate, dizolvate într-un mic volum de apă (cel puțin să acopere tableta) sau înghițite cu puțina apă. Pentru a ne asigura că doza terapeutică este adecvată, greutatea copilului trebuie monitorizată. Dozele folosite trebuie ajustate în funcție de aceste modificări. Dacă doza calculată, pe baza greutății corporale a unui copil, nu este echivalentă cu un numar întreg de tablete, doza administrată va fi egală cu cel mai mic număr de tablete întregi.
Dozele recomandate în monoterapie cu Lamictal
Adulți și copii peste 12 ani.
Doza înițială de Lamictal în monoterapie este de 25mg o dată pe zi, timp de două săptămâni, urmată de 50mg o dată pe zi, timp de două săptămâni. După aceea, doza poate fi crescută la maxim 50-100mg alte 1-2 săptămâni până când răspunsul optim este obținut. Doza de întreținere obișnuită pentru obținerea unui răspuns terapeutic optim este de 100-200mg/zi administrată o dată pe zi sau în două doze divizate. Anumiți pacienți pot necesita 500mg/zi de Lamictal pentru obținerea răspunsului terapeutic dorit. Datorită riscului apariției rash-ului (erupție), doza înițială și cele care urmează nu vor fi depășite.
Dozele recomandate în terapia asociată cu Lamictal
Adulți și copii (în vârstă de peste 12 ani)
La pacienții tratați cu valproat cu/fără alt medicament anti-epileptic (AED), doza inițială de Lamictal este de 25mg (o zi da, urmatoarea nu) timp de două săptămâni. Doza va fi urmată de 25mg Lamictal, o dată pe zi, timp de 2 săptămâni. După aceea, doza poate fi crescută cu maxim 25-50mg la fiecare 1-2 săptămâni până când răspunsul optim este obținut. Doza de întreținere uzuală, pentru a obține un răspuns terapeutic optim este de 100-200mg/zi într-o singură doză sau în două doze divizate. La acei pacienți care folosesc medicamente antiepileptice (AED) inductoare enzimatic cu/fără alte medicamente antiepileptice (cu excepția valproatului), doza inițială de Lamictal este de 50mg o dată pe zi timp de 2 săptămâni. Doza va fi urmată de 100mg/zi, administrată în două doze divizate, timp de 2 săptămâni.
După aceea,
doza poate fi crescută până la maxim 100 mg la fiecare 1-2 săptămâni, până când se obține răspunsul terapeutic optim. Doza obișnuită de întreținere, pentru obținerea răspunsului optim este de 200-400mg/zi, administrată în două doze divizate. Anumiți pacienți pot necesita 700mg/zi Lamictal, pentru a obține răspunsul terapeutic adecvat. La pacienții care primesc medicamente antiepileptice (AED), la care interacțiunile farmacocinetice cu Lamictal nu sunt cunoscute în mod obișnuit (vezi “Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiuni”), se va utiliza creșterea dozelor de Lamictal la fel ca în terapia asociată cu valproat. Datorită riscului de rush, doza înițială și dozele crescute ulterior nu vor trebui depășite (vezi “Precauții speciale de folosire”).
Copii (cu vârsta cuprinsă între 2 și 12 ani)
La pacienții
care folosesc valproat cu/fără alte medicamente antiepileptice, doza inițială de Lamictal este de 0,2mg/kg corp/zi administrată o dată pe zi timp de 2 săptămâni. După aceea, doza poate fi crescută cu maxim 0,5 -1mg/kg corp la 1-2 săptămâni până când se obține răspunsul terapeutic optim. Doza obișnuită de întreținere pentru a obține un răspuns optim este de 1-5mg/kg corp/zi administrată o dată pe zi sau în două doze divizate, cu un maxim de 200mg/zi.
La pacienții
care folosesc antiepileptice inductoare enzimatice cu/fără alte antiepileptice (cu excepția valproatului), doza inițială de Lamictal este de 2mg/kg corp/zi. Se va administra în două doze divizate timp de 2 săptămâni. Va urma o doză de 5mg/kg corp/zi administrată în două doze divizate timp de 2 săptămâni. După aceea, doza poate fi crescută cu maxim 2-3mg/kg corp la fiecare 1-2 săptămâni până când răspunsul terapeutic optim este obținut. Doza uzuală de intreținere pentru a obține un răspuns optim este de 5-15mg/kg corp/zi administrată în două doze divizate, cu un maxim de 400mg/zi.
La pacienții
care folosesc medicamente antiepileptice a caror interacțiune farmacocinetică cu lamotrigina nu este cunoscută în mod obișnuit (vezi “Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune”), se va utiliza creșterea dozelor la fel ca în terapia asociată lamotrigina: valproat. Creșterea dozelor recomandate pentru copii cu vârsta cuprinsă între 2-12 ani (doza totală zilnică în mg/kg corp/zi) în terapie combinată.
Notă:
Dacă doza zilnică calculată este de 2,5-5mg, se poate administra Lamictal 5mg în zile alternative în primele două săptămâni. Dacă doza zilnică calculată este mai mică decat 2,5mg, atunci Lamictal poate să nu mai fie administrat. Datorită riscului de rash (erupție), doza inițială și urmatoarele doze crescătoare nu trebuie depășite (vezi “Condiții speciale de utilizare”). Când medicația antiepileptică asociată este întreruptă pentru a folosi la copii monoterapia cu Lamictal, trebuie avut în vedere ce efect poate avea acest lucru asupra farmacocineticii lamotriginei, iar dozele trebuie ajustate corespunzator. Este probabil ca pacienții în vârstă de 2-6 ani vor necesita o doza de întreținere la nivelul superior al intervalului recomandat.
Copii în vârstă de până la 2 ani
Există informații insuficiente pentru a folosi Lamictalul la copii în vârstă de până la 2 ani. Pacienții în vârstă: Există informații limitate despre folosirea Lamictalului la pacienții în vârstă. Până acum nu există nici o dovadă care să sugereze că răspunsul terapeutic al acestei grupe de vârstă diferă de cel al tinerilor. În orice caz, pacienții în vârstă trebuie tratați cu atenție.
Contraindicații Lamictal :
este contraindicat la pacienții cu sensibilitate cunoscută la lamotrigină.
Precauții speciale pentru utilizare a medicamentului Lamictal tablete
Au fost raportate unele reacții adverse cutanate, care au apărut în general în primele 8 săptămâni după inițierea tratamentului. Majoritatea rash-urilor (erupție) sunt ușoare și autolimitate, totuși s-au raportat unele cazuri de rash cutanat serios, cu potențial amenințător asupra vieții. De exemplu sindromul Stevens Johnson (SJS) și necroliza epidermică toxică (TEN). Incidența aproximativă a rashului cutanat serios la adulți este de 1 la 1000 pacienți.
Datele disponibile
de la un anumit număr de studii sugerează că incidența necesității spitalizării la copii este cuprinsă între 1 la 300 și 1 la 100. La copii, apariția inițială a unui rash poate fi confundată cu o infecție. De aceea medicii trebuie să considere și posibilitatea unei reacții medicamentoase la copii care dezvoltă simptome de rash și febră. Mai ales în primele 8 săptămâni de terapie. Adițional, riscul general de apariție a rash-ului (erupție) este semnificativ asociat cu: doze inițiale mari de lamotrigină și depășirea dozelor. Mai ales în dozele crescătoare recomandate (vezi “Posologie” și “Metode de administrare”). Utilizarea concomitentă a valproatului, care crește de aproape două ori timpul de înjumătățire al lamotriginei (vezi “Posologie” și “Metode de administrare”).
Toți pacienții (adulți și copii)
care dezvoltă rash (erupție) vor fi evaluați cu promptitudine. Administrarea de lamotrigină va fi întreruptă imediat. Excepție în cazul în care rash-ul nu este în mod clar legat de administrarea de medicamente. Rash-ul a fost de asemenea raportat ca parte a sindromului de hipersensibilitate asociat cu un model variabil de simptome ce includ febra, limfadenopatia, edemul facial și anormalități ale sângelui și ficatului. Sindromul are un spectru larg al severității clinice și poate, în cazuri rare, să conducă la coagulare intravasculară diseminată (DIC) și insuficiența mai multor organe. Este important de notat ca manifestările precoce de hipersensibilitate (febră, limfadenopatia) pot fi prezente chiar daca rash-ul nu este evident. Dacă aceste semne și simptome sunt prezente, pacientul trebuie evaluat imediat și Lamictal-ul întrerupt din administrare. Doar dacă o etiologie alternativă nu poate fi stabilită.
La fel ca și la alte medicamente antiepileptice,
întreruperea bruscă a administrării Lamictal poate provoca reapariția crizelor. Motive de siguranță (de exemplu rash) pot determina întreruperea bruscă a tratamentului. Altfel dozele de Lamictal vor fi scăzute progresiv timp de două săptămâni. Când medicația antiepileptică asociată este retrasă pentru a continua monoterapia cu Lamictal sau alte medicamente antiepileptice sunt asociate la monoterapia cu Lamictal, trebuie să luăm în considerare efectele pe care acestea ar putea să le exercite asupra farmacocineticii lamotriginei (vezi “Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune). Lamictal este un inhibitor slab al dihidrofolatreductazei, de aceea există posibilitatea interferenței cu metabolismul folaților în timpul terapiei pe termen lung.
Totuși, în timpul tratamentului uman prelungit,
lamotrigina nu induce modificări semnificative ale concentrației hemoglobinei. Volumului corpuscular mediu sau ale concentrației folaților din ser sau din eritrocite timp de 1 an sau ale concentrației folaților din eritrocite timp de 5 ani. Concentrația plasmatică a lamotriginei nu a fost semnificativ modificată în studiile cu o singură doză pe zi la pacienți în stadiul final al insuficienței renale. Cu toate că acumularea metabolitului glicuronid este de așteptat, trebuie precauție în tratamentul pacienților cu insuficiență renală.
Lamictal este metabolizat primar la nivelul ficatului.
Nu s-au efectuat studii clinice la pacienți cu afectare semnificativă a funcției hepatice. Până când aceste date devin valabile, Lamictal nu poate fi recomandat în aceste condiții. Există rapoarte în literatură ca în cazul crizelor convulsive severe inclusiv status epilepticus se poate ajunge la rabdomioliză. Pot apărea disfuncții ale mai multor organe și coagulare intravasculară diseminată, câteodată cu sfârșit letal. Cazuri similare au apărut în asociere cu utilizarea Lamictal-ului.
Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu există nici o dovadă că lamotrigina produce o inducție sau o inhibiție semnificativă clinic a enzimelor implicate în metabolismul medicamentos oxidativ hepatic. Lamotrigina poate induce propriul ei metabolism, dar efectul este moderat și puțin probabil să aibă consecințe clinice semnificative. Deși au fost raportate modificări în concentrația plasmatică a altor medicamente antiepileptice, studii controlate au arătat că nu există dovezi că lamotrigina afectează concentrația plasmatică a medicamentelor antiepileptice concomitente. Studiile in vitro arată că lamotrigina nu înlocuiește alte medicamente antiepileptice din legăturile lor cu proteinele plasmatice. Într-un studiu efectuat pe 12 femei voluntare, lamotrigina nu a afectat concentrațiile plasmatice ale etinilestradiol și levonorgestrel in urma administrării pilulei contraceptive. În orice caz, apariția oricarei modificări a sângerării menstruale odată cu introducerea unei alte terapii cronice la pacienții care folosesc contraceptive orale, va trebui raportată medicului curant.
Medicamentele antiepileptice
(ex. fenitoin, carbamazepină, fenobarbitonă și primidonă) care induc metabolizarea enzimatica a medicamentelor la nivel hepatic, sporesc metabolismul lamotriginei. Valproatul, care este competitiv cu lamotrigina pentru metabolizarea enzimatică hepatică, reduce metabolismul lamotriginei. Există câteva rapoarte cu fenomene ale sistemului nervos central ce includ amețeala, ataxia, diplopia, scotoame și greața la pacienții care foloseau carbamazepina urmată de introducerea lamotriginei. Aceste evenimente se rezolvă de obicei când doza de carbamazepină este redusă.
Sarcina și alăptare:
Fertilitate: Administrarea de Lamictal nu afectează fertilitatea în studiile efectute pe animale de reproducere. Nu există experiență în legătură cu efectul Lamictal-ului asupra fertilității umane. Teratogenicitate: Lamictal-ul este un inhibitor slab al dihidrofolatreductazei. Există doar un risc teoretic de malformații umane fetale când mama este tratată cu un inhibitor al folatului în timpul sarcinii. Studii reproductive toxicologice efectuate la animale cu Lamictal, cu doze în exces față de doza terapeutică umană, au arătat că nu există efecte teratogenice.
Sarcina: Datele disponibile sunt insuficiente pentru a evalua siguranța administrării Lamictal-ului în timpul sarcinii umane. Ca și majoritatea medicamentelor, Lamictal–ul nu se va folosi în sarcină decât, dacă, în opinia medicului, potențialele beneficii ale tratamentului pentru mama depașesc riscurile posibile în dezvoltarea fătului.
Lactație: Datele preliminare arată ca lamotrigina trece in laptele matern în proporție de 40-45% din concentrația plasmatică. La un mic număr de copii alăptați la sân, doza de lamotrigină primită a fost calculată sa fie aproximativ 0,06-0,075 mg/kg corp/24 ore și nu au fost raportate efecte adverse.
Efectele asupra abilității de a conduce și folosi mașini:
Două studii cu voluntari au demonstrat ca efectul lamotriginei asupra coordonarii vizuale motorii fine, mișcărilor ochilor, asteniei și efectelor sedative subiective nu diferă de placebo. În studii clinice cu lamotrigină efectele adverse de ordin neurologic, ca amețeala și diplopia, au fost raportate. Există variații individuale în răspunsul la terapia antiepileptică, de aceea pacienții trebuie să consulte medicul curant în legătură cu legătura specifică dintre condus și epilepsie.
Efecte adverse:
Reacțiile adverse raportate în timpul studiilor cu Lamictal în monoterapie au inclus durerea de cap, oboseala, rash, greața, amețeala, toropeala și insomnie. În studii clinice dublu-orb, rash-ul cutanat a apărut la maxim 10% din pacienții care au luat lamotrigină și în 5% la pacienții care au luat placebo. Rash-ul cutanat a condus la întreruperea tratamentului la 2% dintre pacienți. Rash-ul, în general maculopapular, a apărut în general în primele 8 saptămâni de la începerea tratamentului și a dispărut la întreruperea administrării lamotriginei (vezi “Precauții speciale pentru utilizare”).
Rareori a fost raportat rash cutanat cu potențial serios de amenințare a supraviețuirii,
încluzând sindromul Stevens Jonhson și necroliza epidermică toxică (sindromul Lyell). Cu toate acestea, majoritatea pacienților și-au revenit la întreruperea administrării medicamentului; anumiți pacienți au avut o experiență cu urmări ireversibile și au fost cazuri rare de moarte asociată (vezi “Precauții speciale pentru utilizare”). Riscurile generale de apariție a rash-ului par să fie puternic legate de: doze inițiale mari de lamotrigină și depășirea dozelor progresive ale terapiei; utilizarea concomitentă a valproatului, care crește de aproape două ori timpul de înjumătățire a lamotriginei (vezi “Posologie și metoda de administrare”).
Rash-ul a fost de asemenea raportat ca parte a sindromului de hipersensibilitate
asociat cu simptome sistemice variabile incluzând febra, limfadenopatia, edemul facial și anormalități ale analizelor sângelui și ficatului. Sindromul arată un larg spectru al severității clinice și poate rar conduce la coagulare intravasculară diseminată și insuficiență multiorganică. Este important de notat că manifestarile timpurii ale hipersensibilității (ex. febra, limfadenopatie) pot fi prezente chiar dacă rash-ul nu este evident.
Dacă aceste semne și simptome sunt prezente,
pacientul trebuie evaluat imediat și Lamictalul oprit din administrare dacă o etiologie alternativă nu poate fi stabilită. Alte reacții adverse raportate, când lamotrigina este asociată cu antiepilepticele standard, au fost: diplopie, vedere încețoșată, conjunctivite, amețeală, toropeală, dureri de cap, instabilitate pe picioare, oboseală, tulburări gastrointestinale (inclusiv vomă), iritabilitate/agresiune, tremor, agitație, confuzie și anormalități hematologice (inclusiv leucopenia și trombocitopenia).
Supradozare cu Lamictal:
Semne și simptome: Ingestia de 1,35: 4 g lamotrigină a fost raportată la câțiva pacienți. Consecințele clinice nu au fost severe, semnele și simptomele au inclus nistagmus, ataxie, amețeală, somnolență, dureri de cap și vomă. Un pacient care a îngerat o doză calculată a fi între 4 și 5 g de lamotrigină a fost internat în comă, care a durat 8-12 ore, urmată de refacere în următoarele 2-3 zile. Un alt pacient care a ingerat 5,6 g lamotrigină a fost găsit inconștient. În urma tratamentului cu charcoal (cărbune) activat pentru suspiciune de intoxicație, pacientul și-a revenit după un somn de 16 ore.
Tratament: în eventualitatea supradozajului, pacientul va fi internat în spital și tratat cu terapia de susținere cea mai adecvată. Lavajul gastric poate fi efectuat dacă există indicație.
Mod de acțiune Lamictal:
Rezultatele studiilor farmacologice sugerează că lamotrigina acționează la nivelul canalelor de sodiu, stabilizând membranele neuronale și inhibând eliberarea patologică de glutamat (aminoacidul care joacă un rol cheie în generarea crizelor epileptice) și, de asemenea, inhibând potențialele de acțiune determinate de glutamat.
Farmacodinamica:
În teste destinate să evalueze efectele medicamentului asupra SNC, rezultatele obținute prin folosirea unor doze de 240 mg lamotrigină administrate la voluntari adulți sănătoși, nu au diferit față de cele obținute la grupul placebo. Aceasta în timp ce 1000 mg Fenitoin sau 10 mg Diazepam au afectat semnificativ coordonarea fină motorie vizuală și mișcările globilor oculari, au produs tulburari de echilibru și efecte subiective sedative. Într-un alt studiu, o doză unică orală de 600 mg de Carbamazepină a afectat semnificativ acomodarea vizuală fină și mișcările globilor oculari, a produs tulburari de echilibru și a crescut alura ventriculară, în timp ce efectele produse de Lamotrigină în doze de 150 mg și 300 mg nu au diferit de grupul placebo.
Farmacocinetica:
Lamotrigina se absoarbe rapid și complet din intestin fără modificări semnificative la prima trecere metabolică. Concentrația plasmatică maximă se atinge la aproximativ 2,5 ore după administrarea orală a medicamentului. Timpul de atingere a concentrației maxime este ușor prelungit după alimentație, dar cantitatea absorbită nu este afectată. Farmacocinetica este liniară până la 450 mg, cea mai mare doza unică testată. Există variații considerabile interindividuale în stabilirea uniformă a concentrațiilor maxime, dar în organism concentrațiile individuale variază foarte puțin. Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 55%; este foarte puțin probabil ca înlocuirea de la nivelul proteinelor plasmatice a lamotriginei să producă toxicitate. Volumul de distribuție este de 0,92-1,22 l/kg corp.
Date preclinice de siguranță pentru Lamictal
Mutagenicitate: Rezultatele unei game largi de teste de mutagenicitate arată că Lamictal nu prezintă risc genetic pentru om.
Carcinogenicitate: Lamictal nu a fost carcinogenic în studiile pe termen lung efectuate pe șoareci și șobolani.
Incompatibilități: Nu au fost raportate.
Condiții de păstrare Lamictal tablete
Depozitați la o temperatură sub 30 grade Celsius. Păstrați într-un loc ferit de umezeală.
Lamictal tablete Dispersibile/Masticabile: Depozitați la o temperatura sub 30 grade Celsius. Păstrați într-un loc ferit de umezeală. Protejați față de lumina.
Valabilitate: Lamictal tablete: 3 ani. Lamictal tablete Dispersibile/Masticabile: 2 ani.
