Denumirea comercială a produsului :
Neurontin capsule 100 mg, Neurontin capsule 300 mg, Neurontin capsule 400 mg
Compoziție cantitativă și calitativă
Gabapentin este disponibil sub formă de capsule pentru administrare orală, conținând 100 mg, 300 mg și 400 mg substanță activă. Pentru excipienți a se vedea 6.1.
Forma farmaceutică: capsule
Date clinice
4.1 Indicații terapeutice ale Neurontin-ului
Epilepsie:
Gabapentinul este indicat ca monoterapie în tratamentul pacienților cu convulsii parțiale, cu sau fără fenomene de generalizare secundară, la adulți și copii cu vârsta peste 12 ani. Siguranța și eficacitatea monoterapiei la copii cu vârsta sub 12 ani nu au fost încă determinate.
Gabapentinul este indicat și în tratamentul asociat al convulsiilor parțiale, cu sau fără fenomene de generalizare secundară, la adulți și copii începând cu vârsta de 3 ani. Siguranța și eficacitatea acestui tratament asociat la copii cu vârsta sub 3 ani nu au fost încă determinate.
Durerea neuropată:
Gabapentinul este indicat în tratamentul durerii neuropate la adulți începând cu vârsta de 18 ani. Siguranța și eficacitatea acestui tratament la pacienți cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă determinate.
4.2. Dozele, modul și durata de administrare al Neurontin-ului: se administrează oral, indiferent de orarul meselor.
Epilepsie:
Adulți și copii cu vârsta peste 12 ani:
În cadrul studiilor clinice, doza eficace s-a situat între 900 mg/zi și 3600 mg/zi. Tratamentul poate fi inițiat cu 300 mg de trei ori pe zi (TID) din prima zi, sau titrând doza. Apoi, doza poate fi crescută, cu administrare divizată în trei doze egale, până la o doza maximă de 3600 mg/zi. În cadrul studiilor clinice deschise, pe termen lung, au fost tolerate doze de până la 4800 mg/zi. Intervalul maxim între două administrări, în cazul administrării de trei ori pe zi, nu trebuie să depășească 12 ore, pentru a evita convulsiile de rebound.
Copii cu vârsta între 3 și 12 ani:
Doza eficace de gabapentin este de 25-35 mg/kg/zi, divizat în trei doze egale (de 3 ori pe zi). Titrarea inițială până la o doză eficace poate fi făcută pe perioada a trei zile, administrând 10 mg/kg/zi în prima zi, 20 mg/kg/zi în a doua zi și 30 mg/kg/zi în a treia zi.
Apoi, doza poate fi crescută, cu administrare divizată în trei doze egale, până la doza maximă de 35 mg/kg/zi. În cadrul studiilor clinice pe termen lung au fost bine tolerate doze de până la 40-50 mg/kg/zi.
QD = o dată pe zi
BID = de două ori pe zi
TID = de trei ori pe zi
Nu este necesară monitorizarea concentrației plasmatice de gabapentin pentru a optimiza tratamentul cu acesta. În plus, gabapentin poate fi folosit în asociere cu alte medicamente antiepileptice, fără riscul influențării concentrațiilor plasmatice de gabapentin sau a concentrațiilor serice ale celorlalte medicamente antiepileptice. Dacă se întrerupe tratamentul cu gabapentin și/sau se adaugă un alt medicament antiepileptic, acest lucru se face treptat, timp de minimum o săptămână.
Durerea neuropată la adulți:
Doza inițială este de 900 mg/zi, divizat în trei doze egale și titrat, dacă este necesar, în funcție de răspuns, până la o doză maximă de 3600 mg/zi.
Ajustarea dozei la pacienții cu alterarea funcției renale, în tratamentul durerii neuropate sau epilepsiei:
La pacienții cu alterarea funcției renale se recomandă ajustarea dozei, așa cum este indicat:
Doza zilnică totală trebuie administrata TID. Dozele la pacienții cu funcție renală normală (clearance al creatininei > 80 ml/min) se situează între 900 și 3600 mg/zi. La pacienții cu insuficiență renală (clearance al creatininei < 79 ml/min) se folosesc doze mai mici. Se administrează 300 mg o dată la doua zile.
Ajustarea dozei la pacienții hemodializați:
La pacienții hemodializați și care nu au primit niciodată gabapentin, se recomandă o doză inițială de 300-400 mg, urmată de 200-300 mg gabapentin la fiecare 4 ore de ședință de hemodializă.
Contraindicații ale Neurontin-ului
Gabapentinul este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate la gabapentin sau compușii lui.
Atenționări și precauții speciale pentru Neurontin
Deși nu există dovezi privind apariția convulsiilor de rebound în cazul gabapentinului, întreruperea bruscă a tratamentului antiepileptic la pacienții epileptici poate duce la status epilepticus. Dacă medicul consideră necesară reducerea dozei, întreruperea sau înlocuirea tratamentului cu alt medicament antiepileptic, acest lucru trebuie făcut în mod treptat, timp de minimum o săptămână. In general, gabapentinul nu este considerat eficace în tratamentul absențelor epileptice. Informații pentru pacient:
Pentru siguranța și eficacitatea tratamentului cu gabapentin, pacientul trebuie să primească urmatoarele informații și instrucțiuni:
1. Informați medicul despre orice medicament sau alcool, pe care intentionați să le luați sau deja le luați în timpul tratamentului cu gabapentin.
2. Trebuie să anunțați medicul dacă sunteți însărcinată sau intenționați să rămâneți însărcinată în timpul tratamentului cu gabapentin.
3. Gabapentinul este excretat în laptele matern, iar efectul aupra sugarului alăptat nu se cunoaște. Trebuie să informați medicul dacă alăptați. (A se vedea pct. 4.6 – Sarcina și alăptare: Administrarea la femeile care alăptează.)
4. Gabapentinul poate să vă afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a lucra cu utilaje potențial periculoase. Până nu se obține confirmarea faptului ca acest medicament nu vă afectează aceste capacități, nu conduceți vehicule și nu lucrați cu utilaje potențial periculoase.
5. Nu lăsați să treacă mai mult de 12 ore de la o administrare la alta, pentru a preveni convulsiile de recădere.
4.5 Interacțiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacțiuni cu Neurontin
Nu au fost observate interacțiuni între gabapentin și fenobarbital, fenitoin, acid valproic sau carbamazepină. Farmacocinetica gabapentinului în stadiul de platou este similară cu cea de la subiecții sănătoși și de la pacienții epileptici tratați cu medicamentele antiepileptice amintite. Administrarea concomitentă de gabapentin cu contraceptive orale conținând noretindrone și/ sau etinilestradiol nu influențează farmacocinetica de platou a niciunuia dintre aceste medicamente.
Administrarea concomitentă de gabapentin cu antiacide conținând aluminiu și magneziu reduce biodisponibilitatea gabapentinului cu aproximativ 20%. Se recomandă administrarea gabapentinului la aproximativ 2 ore de la administrarea antiacidelor. Excreția renală de gabapentin nu este afectată de probenecid. S-a observat o diminuare ușoară a excreției de gabapentin la administrarea concomitentă de cimetidină, dar fără semnificație clinică.
Teste de laborator:
Cand gabapentinul a fost adăugat tratamentului cu alte medicamente antiepileptice, s-a observat apariția de rezultate fals-pozitive ale testării cu trusa dispstick Ames N-Multistix SG®. În acest caz, pentru determinarea proteinuriei se recomandă teste mai specifice, cum este precipitarea cu acid sulfosalicilic.
4.6 Sarcină și alăptare
Sarcină:
Nu există studii adecvate sau bine controlate la femeile însărcinate. Deoarece studiile de reproducere la animale nu sunt totdeauna concludente pentru răspunsul la om, medicamentul se administrează în sarcină doar dacă beneficiul scontat la pacientă justifică riscul potențial asupra fătului. (A se vedea pct. 5.3 – Date preclinice de siguranță: Teratogeneza).
Gabapentinul este excretat în laptele uman. Deoarece nu se cunoaște efectul asupra sugarului alăptat, trebuie manifestată prudență în cazul administrării la mamele care alăptează. Gabapentinul se administrează femeilor care alăptează doar dacă există un raport favorabil beneficiu terapeutic/risc.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje sub tratament cu Neurontin
Până când se confirmă ca acest medicament nu afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, pacienții trebuie sfătuiți să nu efectueze aceste activități.
4.8 Reacții adverse ale Neurontin-ului:
Epilepsie:
Siguranța gabapentinului a fost evaluată la peste 2000 de subiecți și pacienți în cadrul studiilor privind terapia asociată, fiind bine tolerat. Dintre aceștia, 543 de pacienți au fost incluși în studii clinice controlate. Deoarece gabapentinul a fost cel mai adesea administrat în combinație cu alte medicamente antiepileptice, nu a fost posibilă determinarea medicamentului care într-adevar a fost asociat reacțiilor adverse înregistrate. De asemenea, gabapentinul a fost evaluat ca monoterapie la peste 600 de pacienți. Reacțiile adverse au fost ușoare și moderate ca intensitate.
Incidența reacțiilor adverse în studiile clinice controlate de terapie asociată: prezintă lista semnelor și simptomelor apărute în cursul tratamentului, la cel puțin 1% din pacienții cu convulsii parțiale și înrolați în studii clinice de terapie asociată controlate cu placebo. În aceste studii, la terapia medicamentoasă antiepileptică curentă a fost adăugat gabapentin sau placebo. Reacțiile adverse raportate au fost de obicei ușoare sau moderate.
Include tratamentul medicamentos antiepileptic concomitent.
Alte reacții adverse observate în toate studiile clinice:
Terapia asociată:
Reacțiile adverse observate la mai puțin de 1% din subiecții cu epilepsie tratați cu gabapentin ca terapie asociată în cadrul tuturor studiilor clinice și cu o frecvență mai mică decât cele de mai sus, sunt:
Generale: astenie, indispoziție, edem facial.
Cardiovasculare: hipertensiune arterială.
Aparat digestiv: flatulență, anorexie, gingivită.
Hematologice și limfatice: purpura, descrisă cel mai frecvent ca și contuzii în urma traumatismelor fizice.
Aparat locomotor: artralgie.
Sistem nervos: vertij, hiperkinezie, hiper-, hipo- sau areflexie, parestezie, anxietate, ostilitate.
Aparat respirator: pneumonie.
Aparat urogenital: infecții urinare.
Organe de simț: tulburări de vedere.
Monoterapie: în timpul studiilor clinice de monoterapie nu au fost raportate reacții adverse noi și neașteptate. Amețelile, ataxia, somnolența, parestezia și nistagmusul au avut o frecvență dependentă de doză atunci când a fost comparată doza de 300 mg cu cea de 3600 mg/zi. Vârstnici: în cadrul studiilor clinice a fost administrat gabapentin la 59 subiecți cu vârsta de 65 de ani și peste. Profilul reacțiilor adverse observate la aceștia nu a diferit de cel raportat la subiecții mai tineri. (A se vedea pct. 4.2 – Doze și mod de administrare.)
Copii: cele mai frecvente reacții adverse observate pe parcursul terapiei cu gabapentin asociat altor medicamente antiepileptice la copii cu vârsta între 3 și 12 ani și cu frecvența diferită de cele înregistrate la grupul placebo, au fost infecția virală, febra, greața și/sau vărsăturile și somnolența.
Include tratamentul medicamentos antiepileptic concomitent.
Alte reacții înregistrate la peste 2% din copii și cu o frecvență egală sau mai frecvente decât la grupul placebo au fost: faringită, infecții ale căilor respiratorii superioare, cefalee, rinită, convulsii, diaree, anorexie, tuse și otită medie. Întreruperea tratamentului din cauza reacțiilor adverse:
Terapia asociată:
Aproximativ 7% din cei peste 2000 de voluntari sănătoși și pacienți cu epilepsie, spasticitate sau migrenă și care au primit gabapentin în cadrul studiilor clinice, au fost excluși din studii din cauza reacțiilor adverse. În toate studiile clinice, cele mai frecvente reacții care au contribuit la întreruperea tratamentului cu gabapentin au fost: somnolența, ataxia, amețelile, oboseala, greața și/sau vărsăturile. Aproape toți subiecții au avut reacții multiple, dar apreciate ca lipsite de importanță.
Monoterapia:
Aproximativ 8% din cei 659 de pacienți care au primit gabapentin ca monoterapie sau au fost trecuți pe monoterapie în cadrul studiilor clinice, au întrerupt tratamentul din cauza reacțiilor adverse. Cele mai frecvente reacții adverse asociate întreruperii tratamentului au fost: amețelile, nervozitatea, creșterea în greutate, greața și/sau vărsăturile și somnolența.
Copii:
Aproximativ 8% din cei 292 de copii cu vârste între 3 și 12 ani și care au primit gabapentin în cadrul studiilor clinice, au întrerupt tratamentul din cauza unei reacții adverse. Cele mai frecvente reacții adverse asociate întreruperii tratamentului la copii au fost: somnolența, hiperkinezia și ostilitatea.
Durerea neuropată
Experiența postmarketing
Au fost raportate decese bruște, inexplicabile, fără relație cauzală cu tratamentul cu gabapentin. Alte reacții adverse postmarketing au fost: incontinența urinară, pancreatită, eritemul multiform, sindromul Stevens-Johnson, fluctuații ale glicemiei la pacienții diabetici și creșterea valorilor funcționale hepatice.
4.9 Supradozare cu Neurontin
La supradoze de gabapentin de până la 49g au fost raportate fenomene de intoxicație acută care au pus viața în pericol. Simptomele de supradozaj au inclus: amețeli, diplopie, disartrie, somnolență, letargie și diaree ușoară.
După un tratament de susținere, toți pacienții au fost recuperați. Absorbția redusă a gabapentinului la doze mari poate limita absorbția medicamentului și în cazul supradozării și, în consecință, să reducă gradul de intoxicație din cauza supradozării.
Deși gabapentinul poate fi înlăturat prin hemodializă, din experiența acumulată rezultă că aceasta nu este de obicei necesară. Totuși, la pacienții cu insuficiență renală severă hemodializa poate fi necesară.
La șoareci și șobolani, cu ocazia administrarii de gabapentin 8000 mg/kg, nu a fost identificată doza orală letală de gabapentin. Semnele de intoxicație acută la animale au inclus: ataxia, dificultățile de respirație, ptoză, hipoactivitatea.
5. Proprietăți farmacologice ale Neurontin-ului
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grup farmacoterapeutic: alte antiepileptice/alte analgezice și antipiretice. Coduri ATC: N03A X12/N02B G. Gabapentin este un analog structural al neurotransmițătorului GABA (acidul gamma-aminobutiric), dar mecasnismul său de acțiune este diferit de cel al multor alte medicamente care interacționează cu sinapsele GABA (valproat, barbiturice, benzodiazepine, inhibitori ai transaminazelor GABA, inhibitori ai recaptării GABA, agoniști ai GABA și pro-medicamente GABA). Studiile in vitro cu gabapentin radiomarcat au permis descrierea unui nou situs peptidic de legare în țesutul cerebral al șobolanului, la nivelul neocortexului și hipocampului, cu o posibilă implicare în acțiunea antiepileptică a gabapentinului și a derivaților săi structurali.
Totuși, identificarea și funcțiile situsului de legare a gabapentinului rămân să fie elucidate. În concentrații clinice normale, gabapentinul nu se leagă de alți receptori pentru medicamente sau neurotransmițători cerebrali, cum sunt cei pentru GABAA, GABAB, benzodiazepine, glutamat, glicină sau N-metil-d-aspartat. Gabapentinul nu interacționează in vitro cu canalele de sodiu, spre deosebire de fenitoin sau carbamazepina. Gabapentinul reduce parțial răspunsul la agoniștii glutamici ai N-metil-d-aspartatului în anumite teste efectuate in vitro, însă numai la concentrații mai mari de 100 uM, care nu sunt atinse in vivo. In vitro gabapentinul reduce într-o mică măsură eliberea neurotransmițătorilor monoaminici.
Administrarea gabapentinului la șobolani crește turnoverul de GAB A în mai multe regiuni cerebrale, în mod similar cu valproatul de sodiu, deși în alte regiuni decât acesta. Relevanța acestei acțiuni multiple a gabapentinului pentru efectul antiepileptic nu este încă elucidată. La animale, gabapentinul pătrunde ușor în creier și previne convulsiile declanșate de electroșocurile maximale sau de substanțele cu efect convulsiv, cum sunt inhibitorii sintezei de GABA, precum și din modelele convulsive genetice.
5.2 Proprietăți farmacocinetice ale Neurontinului
Biodisponibilitatea gabapentinului nu este proporțională cu doza: pe masură ce doza crește, biodisponibilitatea descrește.
După administrarea orală, concentrațiile plasmatice maxime de gabapentin apar la 2-3 ore.
Biodisponibilitatea absolută a capsulelor de gabapentin este de aproximativ 60%. Alimentele, inclusiv cele bogate în grăsimi, nu afecteaza farmacocinetica gabapentinului. Eliminarea gabapentinului din plasmă este cel mai bine descrisă de farmacocinetica lineară.
Timpul de înjumătățire al gabapentinului este independent de doză și cuprins între 5 și 7 ore. Farmacocinetica gabapentinului nu este afectată de administrarea repetată, iar concentrațiile plasmatice de platou pot fi extrapolate din datele privind doza unică. Deși concentrațiile plasmatice de gabapentin au fost în general cuprinse între 2 ug/ml și 20 ng/ml în studiile clinice, acestea nu au putut anticipa siguranța sau eficacitatea gabapentinului.
Concentrațiile plasmatice sunt proporționale cu doza, la doze de 300-400 mg administrate la fiecare 8 ore. Parametrii farmacocinetici:
Gabapentinul nu se leagă de proteinele plasmatice și are un volum de distribuție egal cu 57,7 litri. La pacienții cu epilepsie, concentrațiile de gabapentin în LCR sunt de aproximativ 20%, corespunzator concentrațiilor plasmatice de platou. Gabapentinul este eliminat exclusiv pe cale renală. La om, nu există dovezi privind metabolizarea. Gabapentinul nu induce activitatea oxidazelor cu funcție hepatică mixtă și responsabile de metabolizarea medicamentelor.
La vârstnici și la pacienți cu insuficiență renală, clearance-ul plasmatic al gabapentinului este redus. Rata de eliminare constantă, clearance-ul plasmatic și clearance-ul renal ale gabapentinului sunt direct proporționale cu clearance-ul creatininei.
Gabapentinul este eliminat din plasmă prin hemodializă. Se recomandă ajustarea dozelor la pacienții cu funcție renală afectată sau care sunt supuși hemodializei.
5.3 Date preclinice de siguranță pentru Neurontin
Carcinogeneza
Gabapentinul a fost introdus în dieta șoarecilor în doze de 200, 600 si 2000 mg/kg/zi și a șobolanilor în doze de 250, 1000 și 2000 mg/kg/zi, timp de 2 ani. A fost determinată o creștere statistic semnificativă a incidenței tumorilor pancreatice cu celule acinare doar la șobolanii masculi, la dozele cele mai mari.
Concentrațiile plasmatice cele mai mari de medicament la doza de 2000 mg/kg/zi au fost de 10 ori mai mari decât concentrațiile plasmatice la om la doze de 3600 mg/zi. Tumorile pancreatice cu celule acinare la șobolanii masculi au un potențial redus de malignizare, nu au afectat rata de supraviețuire, nu au metastazat și nu au invadat țesuturile din vecinatate, fiind similare celor din grupul de control. Relevanța acestor tumori pancreatice cu celule acinare la șobolanii masculi pentru riscul carcinogenic la om nu este clară.
Mutageneza:
Gabapentinul nu a demonstrat un potențial genotoxic. Nu a demonstrat mutageneză în vitro în cadrul bateriei de teste standard ce folosesc celule bacteriene sau de mamifere. Gabapentinul nu induce aberații cromozomiale structurale în celulele de mamifere, in vivo sau in vitro și nici formarea de micronuclei în măduva osoasă a hamsterilor.
Afectarea fertilității: nu a fost observat nici un efect advers asupra fertilității sau capacității de reproducere la șobolani, la doze de până la 2000 mg/kg (de aproximativ 5 ori doza maximă zilnică la om, pe baza raportului kg/m2).
6. Particularități farmaceutice ale Neurontin-ului
6.1 Lista excipienților
Fiecare capsulă conține și lactoză, amidon de porumb și talc. Conținutul învelișului capsulei Neurontin 100 mg capsule Gelatină, laurilsulfat de sodiu, apă purificată, dioxid de titan (E171).
Neurontin 300 mg capsule Gelatină, laurilsulfat de sodiu, apă purificată, dioxid de titan (El71), hidrat de oxid de fier (El72) Neurontin 400 mg capsule Gelatină, laurilsulfat de sodiu, apă purificată, dioxid de titan (E171), oxid de fier (III), oxid de fier hidrat (El72) Cerneală Shellac, indigocarmina (E132), sare de aluminiu, dioxid de titan (E171).
6.2 Incompatibilități ale Neurontin-ului
Nu se cunosc.
6.3 Perioada de valabilitate a Neurontin-ului
Perioada de valabilitate a medicamentului în ambalajul intact: 3 ani.
6.4 Precauții speciale pentru păstrarea Neurontin-ului
A se pastra la temperatura camerei, între 15-25°C.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Blistere de Alu/PVC/PVDC
Mărimea ambalajelor
Neurontin 100 mg capsule
Cutii cu 20 și 100 capsule
Neurontin 300 mg și Neurontin 400 mg capsule
Cutii cu 50 și 100 capsule.
6.6 Instrucțiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administrării și manipularea sa.
Pentru Neurontin nu sunt necesare.
NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
Neurontin 100 mg capsule: 5674
Neurontin 300 mg capsule: 5675
Neurontin 400 mg capsule: 5676.
