Descoperiri recente în genetica moleculară a epilepsiei
au însemnat utilizarea tot mai largă de teste genetice în practica clinică de rutină a neurologilor pediatri. Nu a fost o creștere constantă asociată cu epilepsia. Testarea genetică în epilepsii este abia la început, și datorita costurilor de laborator nu este încă practicată pe scară largă. Cu apariția de noi tehnologii de screening acest fapt promite să se extindă exponențial atât pentru cunoaștere dar și ca utilitate clinică.
Pentru maximizarea valorii acestor informații trebuie extrapolat rapid către descoperirile genetice pentru a informa pacienții de diagnosticul lor. Pentru a prezenta prognoza, riscul de recurență și opțiunile de gestionare clinică disponibile pentru starea lor specifică (din punct de vedere genetic). Rezultatele complete, extrem de specifice și sensibile a testelor genetice ar îmbunătăți gestionarea pacienților de către neurologi și geneticieni.
În continuare, câteva informații despre cele mai recente evoluții în testarea genetică clinică pentru epilepsie și noile platforme de genetică moleculară. Acestea vor permite dezvoltarea următoarelor platforme de screening genetic.
Câteva cuvinte despre genetica moleculara a epilepsiei
Epilepsia este o afecțiune comună, cu o incidență de până la opt la mie. Într-o proporție de aproximativ 20% din cazuri, există o cauză exterioară ce a declanșat-o. Aici intră traume sau accidente vasculare cerebrale. Diferența majoră care rămâne este datorată factorilor genetici. Așa se explică estimările de moștenire de aproximativ 70% obținute din studiile pe gemeni cu epilepsie fără o cauză cunoscută. În ultimii 15 ani s-au făcut realizări majore în detectarea noilor gene de epilepsie Mendel.
Au fost identificate o serie de gene definitiv asociate cu epilepsia. Aceste progrese au dus la înțelegerea patogenezei epilepsiei prin studii de familie sau pacienți sporadici. În ciuda acestor fapte, stabilirea contribuției genetice la epilepsiile comune rămâne o provocare. Exista dovezi că și la acestea, factorul moștenire, de această dată de mai multe gene (numit factor poligenic) este important. Acest lucru este valabil chiar dacă există sau nu influențe de mediu. Aceste dovezi includ date clinice ale riscului de recurență la rude și familie.
Contribuții la epilepsii comune
Legătura de cauzalitate la epilepsii comune este un continuum biologic ca urmare a suprapunerii dintre cazurile genetice și cazurile dobândite. Printre epilepsiile genetice factorul poligenic este predominant, iar marea majoritate rămân nerezolvate sau prea puțin investigate. Cu toate că în acest moment există avansuri notabile de cercetare în cazul epilepsiilor monogenice, acest fapt încă nu s-a tradus în utilizarea pe scară largă în clinică. Acest decalaj dintre descoperiri provenite din cercetare. Practica de clinică reflectă faptul ca testele de diagnosticare sunt încă efectuate folosind tehnologie clasica, bazată pe metoda Sanger , adesea scumpe și inaccesibile.
Secvențele de ADN sunt foarte utile, dar sunt limitate și se obțin lent. Aceasta face ca succesiunea extinsă a tuturor genelor responsabile de epilepsie cunoscute să fie costisitoare și consumatoare de timp. Din acest motiv, chiar și în centre mari, doar un număr foarte mic de gene sunt analizate pentru mutații. Ca rezultat, în multe cazuri de epilepsie investigate genetic un procent mare de persoane cu epilepsie cu cauză genetică potențial diagnosticabilă nu este recunoscută. Aceste limitări subliniază nevoia de noi tehnologii de secvențiere a ADN-ului. Acest lucru este necesar pentru a permite screening-ul complet al tuturor genelor cunoscute ca declanșatoare a epilepsiei într-un mod rapid și eficient.
Există acum platforme mari de analiza ADN foarte promițătoare pentru diagnosticarea epilepsiilor ce oferă înaltă precizie și costuri mici. Aceste platforme au fost optimizate pentru screening-ul regiunilor selectate și sensibilitate mare pentru a detecta toate tipurile de mutații cunoscute la nivel de genă. Mai mult decât atât cantitatea de material de analizat este mică, sunt extrem de fiabile și eficiente (inclusiv din punct de vedere al prețului).
Așteptăm aceste platforme și în România pentru a putea oferi pacienților teste clinice cuprinzătoare pentru epilepsie și nu numai.
